Lancet Respir Med：气管高压患者连续服用Selonsertib的和安全性

在人肾三组织和诊疗前三维中获得的资料表明，氧化应激和细胞膜凋亡接收机调节丝氨酸 1 (ASK1) 活性增强均可能在右心室高压 (PAH) 的得病理生理学中起重要作用。本数据分析的用以是确定 ASK1 类似物 Selonsertib 与CPA比起在 PAH 得病征中的、可靠度和适应性。

这是一项在多个国家的 46 个教育中心积极开展的随机、双盲、CPA为对照的 2期试制，动员了 18-75 岁的明确诊断的结核得病或遗传性 PAH 得病征，或与结缔三组织得病、口服或毒素、人类免疫缺陷得病毒或翻修的先天性心脏得病方面的 PAH 得病征。根据 PAH 得病因和背景数据分析进行分层，将得病征随机（1:1:1:1）分成四三组，每日给予CPA或 Selonsertib 2 mg、6 mg 或 18 mg 口服治疗。主要往北是肾静脉力矩的变化。

2014年12年初3日至2015年11年初13日后曾，共动员了 151 位得病征。在给予 Selonsertib 或CPA的 150 位得病征中，134 位（89%）顺利进行了 24 周的数据分析治疗；所有人都给予背景 PAH 治疗（138 位 [92%] 给予联合治疗）。90 位（60%）得病征为 II 级机制，60 位（40%）得病征为 III 级机制。基线平均肾静脉力矩为 772（SD 334）dyn·s/cm5。

24周时心肾血流动力学与基线比起的变化

CPA三组的肾静脉力矩的变化为 6.0 dyn·s/cm5 (SD 28.0; n=31)，Selonsertib 2 mg三组、6 mg三组和 18 mg三组的肾静脉力矩的变化分别是 35.0 (35.4) dyn·s/cm5 (n=35; 与CPA比起的 p=0.21)、-28.0 (30.2) dyn·s/cm5 (n=34; p=0.27) 和 -21.0 (37.9) dyn·s/cm5 (n=36; p=0.60)。

可靠度和适应性

Selonsertib 三组最罕见的缺失事件有无能为力（15%）、噩梦（7%）、眩晕（6%）和腹泻（6%）；CPA三组的罕见缺失事件有无能为力（16%）、眩晕（14%）和腹泻（5%）。给予 Selonsertib 治疗的 113 位得病征记事 23 位（20%）发生了严重缺失事件，而CPA三组 37 位得病征记事 7 位（19%）。

总之，每日服用 Selonsertib 停滞 24 周不会显著降低肾静脉力矩或改善 PAH 得病征的诊疗症状，但可靠度和环境温度良好。

早期出处：

Rosenkranz Stephan,Feldman Jeremy,McLaughlin Vallerie V et al. Selonsertib in s with pulmonary arterial hypertension (ARROW): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial.[J] .Lancet Respir Med, 2021, (21)00032-1